国内首个“十亿美元分子”创新药深陷“专利门”，百济神州坐上被告席

本报（chinatimes.net.cn）记者于娜 见习记者 杨燕 北京报道

医药领域关于专利的诉讼向来是家常便饭，如今全球市值排名前二十的大药企们，少有没坐上过“专利战”的原告或是被告席的。

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对以研发为生命线的药企来说，专利保护既可以化身为旗下大单品功率强劲的印钞机，也可以为激烈的同类型产品市场竞争“罗生门”再挂一把锁，要看药企何时用，用在哪里。

国内最新被拉入专利战局的是“创新药一哥”百济神州，在此之前，诺和诺德和华东医药，辉瑞和锐格医药等都曾因涉及专利纠纷而引来行业关注。

在国内创新药企从本土化走向全球化的过程中，考验的不仅仅是各家研发和商业化落地的能力，专利保护能力也相当重要。

专利之争背后的“你进我退”

6月15日，百济神州15日A、H股双双大跌，有消息称艾伯维旗下子公司Pharmacyclics指控百济神州BTK抑制剂泽布替尼（商品名：百悦泽）侵犯了该公司伊布替尼（商品名：亿珂）一项于2023年6月13日获得授权的专利，并表示要提起诉讼，而百济神州在第二天的公告中同样表示，诉讼事项为真，目前未对百悦泽®在美国的研发和销售产生不利影响。

此次“专利战”的两位主角伊布替尼和泽布替尼分别属于BTK抑制剂第一代和第二代产品。

目前全球共有五款BTK抑制剂获批，用于治疗多种B细胞淋巴瘤，相关企业包括阿斯利康、礼来、诺诚健华以及小野制药等。2022年BTK抑制剂类产品全球销售额约111亿美元，同比增长8.6%。

伊布替尼在2013年获得FDA批准，是全球第一款上市的BTK抑制剂，目前也是同类产品中市占率最高的一款产品，早在2018年就被纳入我国医保目录，2022年全球销售收入超过80亿美元，约占五款已上市BTK抑制剂总销售额的75%。

泽布替尼则是国内药企前赴后继地出海浪潮进程中首款成功出海的创新药，目前已在全球超过65个市场获批上市。百济神州一季报显示，泽布替尼2023Q1实现全球销售收入2.11亿美元（约15亿元人民币），同比增长约103%。

一位医药分析师对《华夏时报》记者表示，相比第一代BTK抑制剂伊布替尼，泽布替尼等第二代BTK抑制剂着力于改善药物靶向性和选择性，在临床治疗效果上表现更佳，尤其是泽布替尼，目前可以看做同类产品中的“best in class”。

从销售数据上来看，尽管伊布替尼目前体量远高于泽布替尼，但二者后续增长趋势截然不同。

自2022年全球销售额首次出现下滑开始，2023年Q1伊布替尼实现销售收入8.78亿美元，同比下滑25.2%。与此同时，以泽布替尼为代表的第二代BTK抑制剂销售数据增长明显，财报显示，2022年泽布替尼全球销售收入为5.65亿美元，同比增长159.0%，2023年Q1，泽布替尼全球销售额达到14.47亿元，上年同期为6.63亿元，同比增长超过一倍，是国内首个“十亿美元分子”创新药。

专利“暗礁”影响几何

在医药行业的发展史上，多款“重磅炸弹”的产品背后都少不了药企关于专利纠纷的你来我往，激烈角逐。同类新药的上市往往会大幅冲击“老将”的原有市场，因此很多时候，发起专利保护不仅是为了保护自己的研发成果，也是企业市场竞争策略的一部分。

专利权纠纷并非“一锤定输赢”，从过往多家跨国药企之间的专利权纠纷案例来看，这类官司耗时良久，结果难辨，无论输赢，一般并不会影响相关产品的销售和增长。

近年来风头最劲的ADC神药DS-8201专利纠纷样耗时三年才落下帷幕，第一三共在两连败的情况下终审翻盘，保留了其相关专利。再往前，O药和K药同样曾掀起PD-1的抗体专利大战，同样对两大神药的市场表现影响甚小。

百济神州在公告中表示，在一项评估百悦泽®头对头对比亿珂®、用于治疗R/RCLL/SLL的ALPINE试验中，百悦泽展示了相比亿珂更优越的疗效（包括PFS和ORR）以及安全性（房颤）。研究显示，在百悦泽®组，由心脏疾病引起的猝死事件的发生率为0，而亿珂®组为1.9%。这些结果已被刊载于《新英格兰医学杂志》，并同时在2022年12月举办的美国血液学会年会上作为最新突破摘要进行发表。

“创新药市场一直都有head to head的传统，临床数据是最好的销售广告，除此之外，第二代BTK抑制剂价格也相对有优势。”上述分析师强调。

西南证券研报显示，目前伊布替尼在中国最新年用药费用为19万元—25万元，而泽布替尼仅为12万元，伊布替尼在美国用药费用为22万美元—29万美元，泽布替尼则为19万美元。

被牵扯进专利诉讼后，百济神州在6月18日发布公告委任公司副总裁、总法律顾问 Chan Lee 为高管。公告显示，Chan Lee此前曾担任赛诺菲北美地区总法律顾问兼专科护理全球事业部法务负责人，负责赛诺菲在美国、加拿大的运营以及赛诺菲全球专业护理业务的法律事务。加入赛诺菲之前，Chan Lee在辉瑞担任多项要职，其中包括担任辉瑞创新医疗全球业务首席法律顾问。此外，Chan Lee还曾担任辉瑞疫苗、肿瘤学和消费者保健全球业务首席法律顾问，以及亚洲业务助理总法律顾问。

显然，在核心产品牵扯进专利纠纷后，百济神州更希望一位拥有国际视野和经验的专业人士来打这一仗。

对于正积极布局海外市场的国内创新药企来说，百济的遭遇显然不会是个例，当中国创新药企分割全球市场蛋糕的同时，也面临着应对全球医药市场各方面的挑战，如何构筑企业专利保护墙，同样是值得思考的重点战略之一。

专利纠纷的背后直接指向利益之争，近年来，随着国内医疗卫生体制改革的持续深化，相关专利申请数量逐年上升，与此同时，无论是国内药企之间，还是国内药企和跨国药企之间的专利纷争同样处于快速增长的趋势。

2021年6月1日，新专利法增设第七十六条，正式确立中国“药品专利链接制度”。随后，最高人民法院发布配套司法解释，确定由北京知识产权法院集中管辖该类案件。2022年，更是诞生了“全国首例药品专利链接诉讼案”。

药品专利纠纷早期解决机制的建立和实施，标志着我国具有专利链接制度的药品专利保护时代的开启。当然，目前这一制度更多是聚焦在原研和仿制药的知识产权纠纷上，对于创新药的“保护墙”如何构筑仍需进一步深化探索。

编辑：颜源 主编：陈岩鹏